Robert Neville es un cientifico brillante, pero incluso el no podra contener el terrible virus que resulta ser imparable, incurable... y creado por el hombre. De alguna forma, inmune, Neville es ahora el unico ser humano superviviente en lo que queda de la ciudad de Nueva York... y quizas en el mundo entero. Pero no esta solo. Esta rodeado por "los infectados" - victimas de la plaga que se han convertido en seres depredadores, los cuales solo pueden existir en la oscuridad y devoraran o infectaran a todos y todo lo que se cruce en su camino. Durante tres años, Neville ha pasado sus dias rebuscando para encontrar comida y suministros, y enviando puntualmente mensajes por radio, desesperado por encontrar a mas supervivientes que pudieran estar alli fuera. Mientras tanto, los Infectados permanecen en las sombras, vigilando los movimientos de Neville, esperando que cometa un error fatal. Quiza la ultima, y mejor, esperanza del ser humano, la unica mision que le queda a Neville sea encontrar un modo de revertir los efectos del virus utilizando su propia sangre inmune. Pero es su sangre tambien lo que persiguen los "infectados", y Neville sabe que el enemigo le supera y que el tiempo se le esta acabando rapidamente.