Charlie Wilson (Tom Hanks) era un congresista soltero de Texas cuya personalidad de buen vividor escondia una mente politica muy astuta, un profundo sentido del patriotismo y una gran compasion por los mas debiles. A principios de los ochenta, con la amenaza de la invasion sovietica, el mas debil era Afganistan. La gran amiga de Charlie, su mecenas habitual y amante ocasional era Joanne Herring (Julia Roberts), una de las mujeres mas ricas de Texas y virulenta anticomunista. En su opinion, la respuesta estadounidense a la invasion sovietica dejaba mucho que desear, y convencio a Charlie que ayudara a los muyahidines (los legendarios guerreros afganos) consiguiendo fondos y armas para echar al agresor sovietico. El compañero de lucha de Charlie en esta dura batalla fue el agente de la CIA Gust Avrakotos (Philip Seymour Hoffman), un hombre de la clase obrera, tenaz y con mucho talento, ignorado por sus compañeros de la CIA, todos ellos licenciados en grandes universidades. Charlie, Joanne y Gust recorrieron el mundo para formar una alianza casi imposible entre paquistanies, israelies, egipcios, abogados y una bailarina de la danza del vientre. Su exito fue notable. Durante los nueve años que duro la ocupacion de Afganistan, los fondos que el gobierno de Estados Unidos destinaba para operaciones clandestinas contra la Union Sovietica paso de cinco millones de dolares a mil millones anuales, y el Ejercito Rojo se retiro de Afganistan.