En "Hermanos por pelotas", Ferrell interpreta a Brennan Huff, un hombre de 39 años que solo trabaja esporadicamente y que aun vive con su madre, Nancy (Mary Steenburgen). Por su parte, Reilly encarna a Dale Doback, un desempleado cronico de 42 años que vive con su padre, Robert (Richard Jenkins). Cuando Robert y Nancy se casan y se mudan a una misma casa, Brennan y Dale se ven obligados a vivir juntos como hermanastros.